Pre-Use Post Sterilisation Integrity Testing (PUPSIT) im neuen EU GMP Annex 1

PUPSIT ist DIE meist diskutierte neue Anforderung im neuen EU-GMP-Annex 1. Aber was ist die Rechtsgrundlage und was wird verlangt? Der EU-Leitfaden für die Gute Herstellungspraxis, Annex 1, schreibt die Überprüfung der Unversehrtheit eines Sterilisationsfilters vor und nach seiner Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln vor.

Wie lautet die genaue Vorschrift in Annex 1?

EU-GMP-Annex 1 Absatz 8.87 (nicht offizielle Übersetzung):

Die Unversehrtheit des sterilisierten Filtersystems sollte durch einen Integritätstest vor der Verwendung (Pre-Use Post Sterilisation Integrity Test oder PUPSIT) überprüft werden, um festzustellen, ob das Filtersystem vor der Verwendung beschädigt wurde oder seine Integrität verloren hat. Ein Sterilisationsfilter, der zur Sterilisation einer Flüssigkeit verwendet wird, sollte nach der Verwendung einem zerstörungsfreien Integritätstest unterzogen werden, bevor der Filter aus seinem Gehäuse entfernt wird. Das Integritätstestverfahren sollte validiert werden, und die Testergebnisse sollten mit dem während der Validierung ermittelten mikrobiellen Rückhaltevermögen des Filters korrelieren. Beispiele für Tests, die verwendet werden, sind der Bubble Point Test, der Diffusionstest, der Wasserintrusionstest oder der Druckhaltetest.. Es ist bekannt, dass die PUPSIT nach der Sterilisation aufgrund von Prozesseinschränkungen (z. B. Filtration sehr kleiner Lösungsmengen) nicht immer möglich ist. In diesen Fällen kann ein alternativer Ansatz gewählt werden, vorausgesetzt, es wurde eine gründliche Risikobewertung durchgeführt und die Einhaltung der Vorschriften wird durch die Einführung geeigneter Kontrollen erreicht, um das Risiko eines nicht integrierten Filtersystems zu mindern. Zu den Punkten, die bei einer solchen Risikobewertung berücksichtigt werden sollten, gehören unter anderem:

i. Detailierte Kenntnis und Kontrolle des Filtersterilisationsprozesses, um sicherzustellen, dass das Potenzial für eine Beschädigung des Filters minimiert wird.

ii. Detailierte Kenntnis und Kontrolle der Lieferkette, einschließlich:
- Beauftragte Sterilisationseinrichtungen.
- Definierte Transportmechanismen.
- Verpackung des sterilisierten Filters, um eine Beschädigung des Filters während des Transports und der Lagerung zu verhindern.

iii. Eingehende Prozesskenntnisse, wie z. B.:
- Der spezifische Produkttyp, einschließlich der Partikelbelastung und der Frage, ob ein Risiko der Beeinflussung der Filterintegritätswerte besteht, wie z. B. das Potenzial, die Integritätstestwerte zu verändern und somit die Erkennung eines nicht integralen Filters während eines Filterintegritätstests nach der Verwendung zu verhindern.
- Vorfiltrations- und Verarbeitungsschritte vor dem endgültigen Sterilisationsfilter, die die Partikelbelastung entfernen und das Produkt vor der Sterilfiltration klären würden.

Wie wird der PUPSIT durchgeführt?

PUPSIT ist ein Test, mit dem die Unversehrtheit eines Sterilisationsfilters und der zugehörigen Komponenten, wie Filtergehäuse, Stützstruktur und Anschlüsse, sichergestellt wird, nachdem der Filter installiert und sterilisiert wurde, aber bevor er zum Filtrieren des Produkts verwendet wird. Dieser Test kann mit einem Bubble Point-, Diffusionsfluss- oder Druckhaltetestverfahren durchgeführt werden. Ein Beispiel für ein sterilisiertes Filtersystem, bei dem PUPSIT erforderlich ist, sind gammabestrahlte Sterilisationsfilterbeutel und -schläuche.

Welche Bedenken gibt es hinsichtlich der Fehlerhaftigkeit?

Die Verwendung von PUPSIT ist notwendig, weil es Bedenken gibt, dass ein Sterilisationsfilter Fehler entwickeln könnte, die eine mikrobiologische Verunreinigung während der Filtration durchlassen könnten. Diese Risse können während des Filtrationsprozesses durch Flüssigkeitsverunreinigungen oder Komponenten blockiert oder verstopft werden und bei der Integritätsprüfung nach dem Gebrauch unentdeckt bleiben. Dies wird als "Maskierung von Filterfehlern" bezeichnet. Um dies zu verhindern, ist es notwendig, den Filter vor der Verwendung zu testen, um etwaige Fehler zu erkennen und zu beheben, was letztlich das Risiko einer Produktkontamination verringern würde.

Erfahren Sie mehr über PUPSIT

Am 28. und 29. März 2023 wird sich ein Konferenzteil des PharmaCongresses mit diesem wichtigen Thema befassen. Lesen Sie mehr über die Agenda des PUPSIT-Conference-Tracks