Qualifizierungsmängel aus Sicht der FDA

Es gibt relativ wenig Informationen zu den Anforderungen der FDA an die Anlagenqualifizierung. Sie finden Hinweise in der FDA Guidance for Industry General Principles and Practices: Process Validation zu "DQ", "IQ" und "OQ". Wobei die Begriffe "DQ", "IQ" und "OQ" dort nicht genannt sind. Eine Fußnote verweist auf den ASTM Standard E2500. Aber wie sieht die Umsetzungen in die Praxis bei den Firmen aus? Ein aktueller Warning Letter gibt hier Hinweise. 

Worum geht es?

Ein Arzneimittel-Hersteller für freiverkäufliche Arzneimittel (OTC, over the counter) wird unter Nennung von 21 CFR 211.113 dafür kritisiert, dass Keime im Wassermonitoring gefunden wurden. Dieses Wasser wurde zur Herstellung von freiverkäuflichen Arzneimitteln und zur Reinigung der Ausrüstung eingesetzt.

Unter anderem kritisiert die FDA die unzureichende Qualifizierung des Wassersystems. Sie nimmt Bezug auf Installations- und Funktionsqualifizierungen, die 2019 vom Hersteller durchgeführt wurden, wobei die Datenerfassung erst drei Jahre später abgeschlossen wurde. Allerdings wurden die Daten nicht ausgewertet. Im Nachgang hatte die Firma der FDA eine PQ präsentiert, bei dieser allerdings nicht alle Parameter entsprechend der Arzneibuchvorgaben abgeprüft. Auch gegen eigene Vorgaben (Test auf Abwesenheit von gramnegativen Mikroorganismen) wurde im Rahmen der PQ verstoßen. Dies wird im PQ-Bericht, der an die FDA ging, auch von der Firma so beschrieben. Sie verpflichtete sich eine neue Validierung des Wassersystems aufzusetzen.     

Das ist der FDA zu wenig. Sie weißt auf den hohen Stellenwert eines Wassersystems hin und verlangt ein solides Design und ein effektives Betreiben, Warten und Monitoren des Systems. Sie verlangt zudem:

• Einen umfassenden Plan zur Abhilfe im Hinblick auf das Design, die Kontrolle und die Wartung des Wassersystems 
• Den Bericht über die Validierung des Wassersystems. In diesem Bericht sollte auch eine Zusammenfassung aller Verbesserungen an der Systemauslegung und dem Programm für das Monitoring und Wartung beigefügt werden.
• Die Grenzwerte für die Gesamtkeimzahl, die der Überwachung dient, ob das System Wasser produziert, das für die beabsichtigten Verwendungszwecke für jedes der freiverkäuflichen Produkte geeignet ist.
• Eine detaillierte Risikobewertung, die sich mit den möglichen Auswirkungen des unzureichend qualifizierten Wassersystems im Hinblick auf die in den USA vertriebenen Arzneimittelchargen befasst, die derzeit in den USA vertrieben werden oder innerhalb des Verfallsdatums sind
• Angabe der Maßnahmen, die als Reaktion auf die Risikobewertung erforderlich werden, wie z. B. Kundenbenachrichtigungen und Produktrückrufe.

Fazit: Obwohl die Qualifizierungsstufen DQ, IQ, OQ, PQ in der FDA Guidance for Industry: Process Validation General Principles and Practices nicht benannt werden, sind sie weiterhin in der Industrie vertreten. Der Adressat des Warning Letters führte IQ, OQ und PQ-Aktivitäten durch. Die FDA forderte zusätzlich die Betrachtung des Designs einer Wasseranlage, was einer DQ gleichkommt.   

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA-Website.