Qualitäts- und Bioverfügbarkeitstests halbfester Arzneiformen

Die USP hat die überarbeiteten allgemeinen Kapitel <1724> Semisolid Drug Products - Performance Tests und <1912> Measurement of Yield Stress of Semisolids verabschiedet. Die beiden Kapitel wurden zuvor im Pharmacopeial Forum PF 48(3) zur Kommentierung publiziert. Die finalen Fassungen wurden in der USP-NF 2023 Ausgabe 3 (die am 1. Dezember 2023 offiziell in Kraft tritt) veröffentlicht.

Hintergrund und Aktualisierungen

<1724> Semi-Solid Drug Products - Performance Tests

Das Kapitel <1724> enthält allgemeine Informationen über die Entwicklung von In-vitro-Bioverfügbarkeitstests zur Bewertung der Wirkstofffreisetzung oder Hautpermeation für topische und transdermale halbfeste und flüssige Darreichungsformen, wie Cremes, Gele, Salben, Pasten, Suspensionen, Lotionen und Schäume. Im Vergleich zur derzeit gültigen Fassung wurde der Anwendungsbereich von <1724> erweitert. Er umfasst nun neben In-vitro-Freisetzungstests (IVRT) auch In-vitro-Permeationstests (IVPT), mit Erläuterungen zur Versuchsplanung, Methodenentwicklung und Validierung. Darüber hinaus sind neue Informationen über geeignete Anwendungsbereiche für IVRT- und IVPT-Studien sowie ein Leitfaden für die Auswahl einer geeigneten Testmethode (IVRT oder IVPT) in Abhängigkeit vom Ziel des Experiments enthalten. Es wird zudem auf die FDA-Guidance "Nonsterile Semisolid Dosage Forms; Scale-Up and Postapproval CMC Changes; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation" verwiesen. Beispielsweise können,

• IVRT-Studien den Nachweis der Vergleichbarkeit bei Produkt-Änderungen oder sogar (in bestimmten Fällen) den Bioäquivalenz-Nachweis erbringen.
• IVPT-Studien Unterschiede in der Geschwindigkeit und dem Ausmaß zeigen, in dem auf die Haut aufgetragene Substanzen aus verschiedenen Formulierungen in und durch die Haut verfügbar werden. Im Gegensatz zu IVRT-Studien können Unterschiede in der Permeation, die in einer IVPT-Studie zwischen einem Test- und einem Referenzprodukt beobachtet werden, mit Unterschieden in der Bioverfügbarkeit in vivo korrelieren und/oder diese vorhersagen. Daher wird die IVPT routinemäßig durchgeführt, um die Entwicklung halbfester topischer Formulierungen zu unterstützen.

<1912> Measurement of Yield Stress of Semisolids

Laut USP ist "die Charakterisierung und Überwachung der viskoelastischen Eigenschaften von halbfesten Stoffen nicht einfach, da die Eigenschaften entweder von einem feststoff- oder flüssigkeitsähnlichen Verhalten dominiert werden können, je nachdem, wie stark die Verformung oder Belastung ist" (Üb. d. Red.). Wenn die funktionellen Eigenschaften eines halbfesten Rohstoffs (z. B. Wollwachs, Vaselin) oder einer Darreichungsform (z. B. Salbe, Creme) in erster Linie vom Verhalten unter hohen Scherbedingungen abhängt, kann die Viskosität ein geeigneter Kontroll-Parameter sein. Wenn jedoch die Eigenschaften des Rohstoffs oder der Darreichungsform bei geringer Scherung oder in Ruhe kritisch sind, kann die Bestimmung der Fließgrenze nützlich sein. Das überarbeitete Kapitel <1912> enthält eine kurze Zusammenfassung der mathematischen Modelle, die zur Quantifizierung der viskoelastischen Eigenschaften von halbfesten Stoffen verwendet werden, gefolgt von einer Zusammenfassung der gängigsten experimentellen Methoden. Außerdem wurde der Titel von <1912> aktualisiert (der frühere Titel lautete "Measurement of Hardness of Semisolids") und das Glossar enthält jetzt eine Definition der Fließgrenze.

Dementsprechend wurden die Verweise auf <1912> in den beiden allgemeinen USP Kapiteln <3> Topical and Transdermal Drug Products-Product Quality Tests und <915> Measurement of Structural Strength of Semisolids by Penetrometry aktualisiert.

Weitere Informationen sind in der USP-NF zu finden.