Qualitätsattribute für Ophthalmika

Die FDA hat den Entwurf eines Leitfadens veröffentlicht, in dem Qualitätsaspekte für Ophthalmika (d. h. Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Gele, Salben und Cremes) erörtert werden, die für die topische Anwendung am und im Auge bestimmt sind. Der Leitfaden befasst sich insbesondere mit folgenden Punkten:

• Ansätze zur Bewertung von sichtbaren Partikeln, Extractables & Leachables (einschließlich Sicherheitsschwellenwerten) sowie Verunreinigungen und Abbauprodukten. 
• Verwendung von In-vitro-Tests zur Wirkstofffreisetzung als optionale Qualitätskontrollstrategie für bestimmte Ophthalmika. 
• Empfehlungen für das Design, die Entnahme- und Dosierungsmerkmale von Verpackungsssystemen (container closure system - CCS). 
• Empfehlungen für Stabilitätsstudien, einschließlich In-Use-Stabilitätsstudien und Gefrier-/Auftau-Studien für Emulsionen und Suspensionen.

Gestaltung des Verpackungssystems (CCS)

Der CCS-Abschnitt des Dokuments enthält Empfehlungen zu Gestaltungselementen und Abgabe- bzw. Dosierungsmerkmalen, die Antragsteller und Hersteller von rezeptfreien Arzneimitteln (OTC) berücksichtigen sollten. Wenn das CCS, das ein ophthalmisches Arzneimittel aufbewahrt oder enthält, dieses auch abgibt, kann es ein Produktbestandteil sein und zusammen mit dem darin enthaltenen Arzneimittel ein Kombinationsprodukt darstellen. Die folgenden Qualitätsmerkmale werden für das CCS empfohlen:

• Alle Behältnisse für ophthalmische Arzneimittel müssen zum Zeitpunkt des Befüllens und Verschließens steril sein und so versiegelt werden, dass das Produkt nicht ohne Zerstörung des Siegels verwendet werden kann (d. h. manipulationssichere Verpackung). 
• Einzeldosis-Behälter: Die Behörde empfiehlt, dass das maximale Füllvolumen eines Einzeldosis-Behälters (nicht konserviert) nicht mehr als 0,5 ml für Lösungen, Emulsionen und Suspensionen betragen sollte. Es wird auch empfohlen, dass die maximale Füllmenge für eine Unit-Dose-Salbe oder ein Gel nicht mehr als 1 Gramm beträgt. Einzeldosis-Behältnisse sollten nicht wieder verschlossen werden können. 
• Mehrdosis-Behältnisse:
  - Tropfengröße: Die FDA empfiehlt, dass die Tropfengröße in einem Multidosis-CCS zwischen 20 und 70 Mikrolitern liegen sollte.
  - Gleichmäßigkeit der Dosierung von Suspensionsarzneimitteln: Wie in USP General Chapter <771> Ophthalmic Products-Quality Tests empfohlen, sollte ein Resuspendierbarkeits-/Redispergierbarkeitstest durchgeführt werden. Bei Mehrdosen-Behältern sollten Daten für eine einmalige Dosis-Gleichmäßigkeitsstudie (von der Oberseite, der Mitte und dem Boden des Behälters) von mindestens drei Pilot- oder Musterchargen vorgelegt werden, um nachzuweisen, dass der Wirkstoff gleichmäßig dispergiert wird und die angegebene Dosis während der gesamten Haltbarkeitsdauer gleichmäßig abgegeben werden kann. Alternativ können Antragsteller auch Daten von Entwicklungschargen (z. B. IMP-Chargen) vorlegen, die die zu vermarktende Formulierung repräsentieren, um die Einheitlichkeit der Dosis nachzuweisen.

Weitere Informationen finden Sie im FDA-Leitfaden Quality Considerations for Topical Ophthalmic Drug Products.