Schwerwiegender FDA Warning Letter an europäischen Hersteller steriler Arzneimittel veröffentlicht, Teil 3 - Datenintegrität

Bei schwerwiegenden Verstößen gegen GMP-Anforderungen erteilt die amerikanische FDA an die betroffene Firma einen Warning Letter. Innerhalb von 15 Arbeitstagen muss die betroffene Firma reagieren und der FDA einen Korrekturplan vorlegen.

Zwischen dem 21. und 29. Januar 2016 inspizierte die FDA die ungarische Firma Teva Pharmaceutical Works Private Limited. Dabei beobachtete der Inspektor schwerwiegende Verstöße gegen GMP-Vorschriften. Die Rückantwort der Firma vom 22. Februar 2016 war nicht ausreichend, so dass zum 13. Oktober 2016 ein Warning Letter erteilt wurde. Die Abweichungen wurden seitens der FDA als so schwerwiegend bewertet, dass die Firma schon seit dem 27. Mai 2016 auf eine Importverbotsliste gesetzt wurde.

Die beobachteten Abweichungen werden seitens der Behörde auf entsprechende GMP-Vorgaben aus dem 21 CFR Part 211 referenziert. In diesem Fall wurden Mängel auf sieben verschiedene Kapitel heruntergebrochen.

In diesem 3. Teil (siehe auch unserer GMP News zu dem Warning Letter Teil1 und Teil 2) werden die Verstöße gegen 21 CFR 211.194 "Your firm failed to ensure that laboratory records included complete data derived from all tests necessary to assure compliance with established specifications and standards" und gegen 21 CFR 211.68 (b) "Your firm failed to exercise appropriate controls over computer or related systems to assure that only authorized personnel institute changes in master production and control records, or other records" behandelt.

In Hinblick auf 21 CFR 211.194 wurde von dem Inspektor bemängelt, dass beim Umgebungs- und Personalmonitoring die dokumentiere Anzahl von Kolonien nicht der vom Inspektor gezählten Kolonienzahl entsprach. Bei mindestens 6 Kontaktplatten wurde dieses beobachtet, ohne aber weitere Details zu benennen.

Bzgl. 21 CFR 211.68 wurde bemängelt, dass bei Stand-alone Computersystemen nur unzureichende Maßnahmen etabliert waren, um einen potentiellen Datenverlust zu verhindern. Als solche Maßnahmen aufgeführt wurden das routinemäßige Audit Trail Review wie auch eine vollständige Datensicherung.  Beim Audit Trail Review wurde zwar beim einem HPLC-System zum 11. Januar 2016 ein Verfahren zum Audit Trail Review implementiert, allerdings im Zeitraum bis zur Inspektion kein solches Review durchgeführt. Weiterhin wurde bemängelt, dass dieses Verfahren nur einen stichprobenartigen Audit Trail Review verlangt.

Die Ausführungen der Firma, Verfahren zur Zugangskontrolle zu verschärfen wie auch Audit Trail-Funktionalitäten in die computergestützten Systeme zu implementieren, wurde in Hinblick auf die beobachteten Datenintegritätsprobleme als unzureichend bewertet. Die FDA erwartet von der Firma jetzt eine retrospektive Bewertung aller HPLC- und anderer Labordaten. Die Firma soll dabei auch ihre Rationale für den  Betrachtungszeitraum gegenüber der FDA begründen.

Quelle: FDA Warning Letter an Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company