Similarity by Design: FDA zieht Leitlinienentwurf über statistische Ansätze zurück

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich ihren im September 2017 veröffentlichten Leitlinienentwurf "Statistical Approaches to Evaluate Analytical Similarity" zurückgezogen. Laut der FDA sollte der Leitlinienentwurf Sponsoren, die Biosimilar-Produkte entwickeln, bei der Evaluierung der analytischen Ähnlichkeit zwischen einem vorgeschlagenen Biosimilar-Produkt und einem Referenzprodukt beraten. Nach der Auswertung der Stellungsnahmen, die für den Leitlinienentwurf bei der Behörde eingegangen sind, hat die FDA beschlossen, diesen zurückzuziehen. Die Kommentare betrafen ein breites Spektrum von Problemen, welche die Kosten und die Effizienz der Entwicklung von Biosimilars beeinträchtigen können, unter anderem der Zahl von Referenzproduktchargen, die Entwickler nach Empfehlung des Leitlinienentwurfes bei der Evaluation der hohen Ähnlichkeit untersuchen sollten und der für die Evaluation genutzten statistischen Methoden.

Die FDA teilt mit, dass die Behörde einen neuen Leitlinienentwurf plane, welcher die aktuellsten Methoden zur Auswertung von Analysedaten berücksichtigen werde, mit deren Hilfe ein Nachweis darüber erbracht werden kann, dass zwischen einem Biosimilar-Produkt und einem Referenzprodukt eine hohe Ähnlichkeit besteht. Der zukünftige Leitlinienentwurf wird sich mit Herausforderungen befassen, denen Sponsoren bei der Konzipierung von Studien zum Nachweis der hohen Ähnlichkeit zwischen einem Biosimilar-Produkt und dem Referenzprodukt begegnen. Der Leitlinienentwurf wird sich außerdem darauf konzentrieren, den Sponsoren eine angemessene Flexibilität einzuräumen, ohne dabei die wissenschaftlichen Standards der FDA für die Beurteilung von Zulassungsanträgen für Biosimilars zu beeinträchtigen.

"The FDA continues to encourage sponsors of proposed biosimilar products to discuss product development plans with the agency, including the evaluation of analytical data intended to support a demonstration that the proposed biosimilar product is highly similar to a reference product." (Üb. d. Red.: Die FDA wird Sponsoren von vorgeschlagenen Biosimilar-Produkten auch weiterhin ermutigen, ihre Produktentwicklungspläne mit der Behörde zu erörtern, inklusive der Beurteilung analytischer Daten zum Nachweis über die hohe Ähnlichkeit zwischen einem vorgeschlagenen Biosimilar-Produkt und einem Referenz-Produkt.) Die Behörde wird öffentlich darüber informieren, wann der neue Leitlinienentwurf bezüglich der Evaluierung analytischer Daten zwischen einen Biosimilar- und einem Referenzprodukt herausgegeben wird. In der Zwischenzeit können Sponsoren in förmlichen Sitzungen und anderen Interaktionen mit der FDA um Rat bitten, welche im FDA Leitlinienentwurf für die Industrie "Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of BsUFA Products" näher erläutert werden.

Darüber hinaus hat die europäische Arzneimittelagentur EMA unlängst einen Entwurf für ein Reflexionspapier über die statistische Methodik für die vergleichende Bewertung von Qualitätsattributen in der Arzneimittelentwicklung publiziert. Die Frist für Stellungnahmen endete am 31. März 2018. Das vorgeschlagene Papier umfasst statistische Aspekte für die vergleichende Beurteilung von Qualitätsattributen im Falle von Herstellungsänderungen und der Entwicklung von Biosimilars oder Generika. Sie soll die weitere Diskussion um realistische Anforderungen an den Nachweis über "Similarity by Design" unterstreichen.