Stabilitätsprüfungen von Generika: FDA veröffentlicht Frage-Antwort Dokument

Im Juni diesen Jahres veröffentlichte die FDA eine "Guidance for Industry" mit dem Titel "ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products", in der die Anforderungen an Stabilitätsdaten präzisiert werden, die mit einem Generika-Zulassungsantrag einzureichen sind (siehe unsere News vom 1. August 2013).

Bezogen auf diese Guidance hat die FDA kürzlich ein Dokument im Frage-Antwort-Format veröffentlicht, das noch offene Fragen klären soll. Dieses Dokument trägt den Titel "Guidance for Industry; ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products"; Questions and Answers" und greift die Fragen auf, die die Behörde innerhalb des Konsultationszeitraums zwischen September 2012 und Juni 2013 erhalten hat.

Fragen zur Stabilität von Generika werden in Bezug auf folgende Teilaspekte beantwortet:

• Allgemeine Anforderungen Stabilitätsdaten
• Stabilitätsdaten im Drug Master File
• Stabilität und Verpackung; verschiedene Darreichungsformen
• Änderungen in laufenden Antragsverfahren

Im Folgenden ist die Position der Behörde zu bestimmten Stabilitätsfragen an einigen Beispielen aufgeführt:

• Frage: Wann sollten Stabilitätsstudien unter intermediären Bedingungen beginnen, für den Fall, dass die Prüfung unter beschleunigten Bedingungen fehlgeschlagen ist?
  Antwort: Die Studien unter intermediären und beschleunigten Bedingungen sowie Langzeitstudien sind gleichzeitig zu begínnen, damit die Daten, falls notwendig,  zum Zeitpunkt der Einreichung des Antrags vorliegen.
  
• Frage: Muss während der Bearbeitung des Antrags eine Aktualisierung mit 12-Monatsdaten aus der Langzeitstudie eingereicht werden?
  Antwort: Ja. Die Behörde genehmigt einen Zeitraum der Haltbarkeit, der doppelt so lang ist wie das durch die Langzeit-Daten abgedeckte Intervall zum Zeitpunkt der Zulassung, also bis zu 24 Monate. Grundlage für diese Vorgehensweise ist die ICH-Guideline Q1E "Evaluation of Stability Data" und der Entscheidungsbaum im Appendix A dieser Guideline.
  
• Frage: Ist es auch ausreichend, die Stabilitätsdaten von nur 2 Pilotchargen des Fertigprodukts einer einfachen Darreichungsform einzureichen?
  Antwort: Nein. Die Vorgaben der Stability-Guidance sind zu beachten und zwar für alle Darreichungsformen.
  
• Frage: Können vor Ablauf des Patentschutzes eines Präparats, für das noch kein genehmigter Zulassungsantrag vorliegt, auch 3-Monats-Stabilitätsdaten zusammen mit einer Verpflichtungserklärung zur Nachreichung von 6-Monatsdaten eingereicht werden?
  Antwort: Nein. Die Vorgaben der ICH-Stabilitätsguidelines sind zu befolgen. Die Behörde empfiehlt die Einreichung von 6-Monatsdaten aus Studien unter beschleunigten Bedingungen.

Dieses Frage-Antwort-Dokument besitzt selbst noch einen "Draft Guidance"-Status. Kommentare zu den Inhalten können beim eRulemaking program eingereicht werden.