UK: Öffentliche Konsultation zu neuen Rechtsvorschriften für klinische Prüfungen und Auswirkungen auf IMPs

Mit dem Beginn der Anwendung der EU-CTR am 31. Januar 2022 hat die MHRA (UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) eine öffentliche Konsultation zu Vorschlägen für Gesetzesänderungen für klinische Prüfungen (CTs) gestartet. Aufgrund des Brexit ist die CTR im Vereinigten Königreich nicht (unmittelbar) anwendbar.

Die Anforderungen des Vereinigten Königreichs bleiben bis zum Abschluss der Konsultation unverändert. Das Vereinigte Königreich wird sich jedoch weiterhin an den international harmonisierten Standards von PIC/S und der EU orientieren, einschließlich der Anforderungen an die Qualified Person, so die Behörde. Der überarbeitete Anhang 13 ändert den Ansatz für den Umgang mit Problemen an der Schnittstelle zwischen GMP und GCP. Dazu gehören das zweistufige Freigabeverfahren, die Handhabung und der Versand von IMPs und die vertraglichen Vereinbarungen zwischen dem Sponsor und dem IMP-Hersteller. Es gibt auch Änderungen bei der Kennzeichnung von IMPs (z. B. Änderung der Vorgehensweise bei der Angabe des Verfallsdatums, Verlagerung der Kennzeichnungsanforderungen aus dem GMP-Leitfaden in den Text der CTR).

Nach Angaben der Agentur bezieht sich die britische Konsultation insbesondere auf klinische Prüfungen (Clinical Trials, CTs) und Prüfpräparate (Investigational Medicinal Products - IMPs). Die Vorschläge zielen darauf ab, die derzeitige britische Gesetzgebung, die CTs regelt, zu aktualisieren: The Medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations (SI 2004/1031), mit der die frühere EU-Richtlinie 2001/20 zu klinischen Prüfungen in britisches Recht umgesetzt wurde. Der Vorschlag basiert auf Rückmeldungen von Interessengruppen und einer Expertenarbeitsgruppe, der Vertreter von Hochschulen, Industrie und Patientengruppen angehören. Die Konsultation wird am 14. März 2022 abgeschlossen.

Gute klinische Praxis (GCP)

Die derzeitige britische Gesetzgebung zu klinischen Prüfungen legt fest, dass die GCP-Grundsätze bei der Durchführung von klinischen Prüfungen befolgt werden müssen, und die MHRA führt GCP-Inspektionen durch, um sicherzustellen, dass die Sponsoren die Prüfungen gemäß GCP und dem Prüfplan durchführen. Doch was sind diese GCP-Grundsätze?

Die ICH E6 zu GCP wird in der Regel befolgt, wenn Prüfungen zur Unterstützung einer Marktzulassung durchgeführt werden, obwohl dies im Vereinigten Königreich nicht gesetzlich vorgeschrieben ist. Die Behörde schlägt vor, die Einhaltung der allgemeinen GCP-Grundsätze beizubehalten, um die Rechte und das Wohlergehen der Studienteilnehmer sowie die Zuverlässigkeit der Studienergebnisse zu schützen. Die Behörde schlägt jedoch nicht vor, eine bestimmte Reihe von GCP-Anforderungen zu übernehmen oder die ICH E6 in ihrer Gesamtheit gesetzlich zu verankern. Die GCP-Grundsätze des Vereinigten Königreichs sollen in die Gesetzgebung aufgenommen werden, um sicherzustellen, dass sie flexibel sind und auf ein breites Spektrum von CTs angewendet werden können. Sie werden die Identifizierung kritischer Qualitätsfaktoren und die Verhältnismäßigkeit der Risiken beinhalten und effizientere Ansätze für die Planung und Durchführung von Prüfungen unterstützen. Die Sponsoren werden jedoch weiterhin die Möglichkeit haben, sich an ICH E6 zu halten.

Elektronische Systeme

Hinsichtlich der Verwendung elektronischer Systeme (z. B. elektronische Fallberichtsformulare, electronic case report forms - eCRFs; Webportale für die gemeinsame Nutzung von Unterlagen und Schulungen usw.) erkennt die Agentur an, dass diese Systeme einen direkten Einfluss auf die Patientensicherheit, die Datenintegrität und die Einhaltung der Prüfpläne haben können. Gegenwärtig werden diese Systeme möglicherweise von externen Dienstleistern entwickelt oder kontrolliert, und GCP wird möglicherweise nicht angewendet. Die MHRA möchte die Anwendbarkeit von GCP für elektronische Systeme in Zukunft sicherstellen, indem sie in der Gesetzgebung Klarheit über die Gestaltung und Kontrolle von elektronischen Systemen schafft, die sich auf die Sicherheit und die Ergebnisse auswirken. Dies würde auch bedeuten, dass die Anbieter elektronischer Systeme ebenfalls zur Einhaltung der GCP-Grundsätze verpflichtet werden sollten. 

Kennzeichnung

Die derzeitigen Vorschriften für klinische Prüfungen enthalten Anforderungen für die Herstellung und Einfuhr von Prüfpräparaten, die in CTs verwendet werden sollen, sowie für die Kennzeichnung dieser Produkte. Die MHRA erklärt, dass eine Angleichung an die künftigen Kennzeichnungsvorschriften des europäischen CTR-Anhangs 6 nicht beabsichtigt ist. Stattdessen schlägt die Behörde vor, dass der Sponsor eine risikoangepasste Kennzeichnung vorschlagen kann. Darüber hinaus ist geplant, in der britischen Gesetzgebung risikoangepasste Anforderungen für die Kennzeichnung von IMPs einzuführen, z. B. für solche mit einer Zulassung und für Arzneimittel, die am Ort der Behandlung hergestellt werden. Diese Bestimmung würde es ermöglichen, dass solche Produkte in begründeten Fällen eine reduzierte oder gar keine spezifische Kennzeichnung für klinische Prüfungen erhalten.

Umsetzung im Vereinigten Königreich

Bis zur Fertigstellung der künftigen britischen Gesetzgebung zu klinischen Prüfungen wird das Vereinigte Königreich weiterhin die Fassung von Anhang 13 vom Januar 2010 anwenden, und zwar in Bezug auf

• Kennzeichnungsanforderungen,
• Zweistufiges Freigabeverfahren, 
• Handhabung und Versand von Prüfpräparaten, 
• Vertragliche Vereinbarungen zwischen dem Sponsor und dem IMP-Hersteller.

Weitere Informationen finden Sie hier unter Public Consultation on new Clinical Trials Legislation im Blog der MHRA-Inspektion.