Unzureichende mikrobiologische Prüfung nicht-steriler Produkte - Warning Letter der FDA

Die Kapitel <61> "Mikrobiologische Untersuchung von nicht-sterilen Produkten - Mikrobieller Enumeration Test" und im Kapitel <62> "Mikrobiologische Untersuchung von nicht sterilen Produkten - Test auf spezifizierte Mikroorganismen" gehen ausführlich auf die Ansprüche zur Prüfung von entsprechenden pharmazeutischen Produkten ein. Kapitel <61>  beschreibt die Tests für die quantitative Auszählung von mesophilen Bakterien und Pilzen, die unter aeroben Bedingungen wachsen können. Die Tests dienen in erster Linie dazu festzustellen, ob ein Stoff oder eine Zubereitung einer festgelegten Spezifikation in seiner mikrobiologische Qualität entspricht. Kapitel <62> dagegen befasst sich mit spezifischen Mikroorganismen, die in den entsprechenden Produkten nicht oder nur in sehr begrenzter Anzahl zu finden sein dürfen.

Die beiden Kapitel gehören für den amerikanischen Markt zu den grundlegenden Vorgaben in Bezug auf die Sicherstellung mikrobiologischer Qualität von pharmazeutischen Produkten.

Beanstandung

In einem Warning Letter der US FDA an Marshalls Traditional Healthcare CC vom 10. Februar 2025 beanstandet die FDA als ersten Mangel eine nicht ausreichende Testung der mikrobiologischen Qualität der hergestellten Produkte. Die FDA stellt fest, dass es versäumt wurde, für jede Charge eine angemessene Laborbestimmung der zufriedenstellenden Konformität mit den endgültigen Spezifikationen des Arzneimittels, einschließlich der Identität und Stärke jedes Wirkstoffs, vor der Freigabe durchzuführen. Darüber hinaus wurden für die Chargen nicht die erforderlichen Labortests durchgeführt, die sicherstellen, dass die Produkte  frei von unerwünschten Mikroorganismen sind. Auch die Antwort auf den im Rahmen der Inspektion genannten Mangel war für die FDA nicht ausreichend, da die Prüfungen zwar angekündigt wurden, aber laut FDA "… keine ausreichenden Angaben zu den spezifischen Tests gemacht wurden, die für jede Charge des Fertigarzneimittels durchgeführt werden sollen. Es wurde auch keine Risikobewertung oder rückwirkende Überprüfung von Produkten in Betracht gezogen, die ohne angemessene Tests freigegeben wurden. Ohne angemessene Tests zur Freigabe von Fertigarzneimitteln haben Sie keinen wissenschaftlichen Nachweis, dass jede Charge eines Arzneimittels vor der Freigabe den entsprechenden Spezifikationen entspricht." (Übers. der Red.)

Forderung der FDA

Die FDA fordert deshalb eine umfassende, unabhängige Bewertung der Laborpraktiken, Verfahren, und Methoden sowie der Ausrüstung, der Dokumentation und der Kompetenzen der Analytiker. In der Folge dieser Erfassung soll ein detaillierter Plan zur Sanierung und Bewertung der Wirksamkeit des Test- und Laborsystems vorgelegt werden.
Außerdem fordert die Behörde eine Liste der chemischen und mikrobiellen Spezifikationen, einschließlich der Testmethoden, die für die Analyse jeder Charge Ihrer Arzneimittel verwendet werden, bevor eine Entscheidung über die Entsorgung der Charge getroffen wird.

Weitere Informationen und weitere Mängel finden Sie direkt im Warning Letter der FDA