US Warning Letter aufgrund von Datenintegritätsmängeln

Im August 2023 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA einen Warning Letter für das US-amerikanische Unternehmen "Cosmobeauti Laboratories & Manufacturing Inc." ausgestellt, nachdem sie im März 2023 eine Inspektion des Standortes durchgeführt hatte.

Die wesentlichen Verstöße gegen die cGMP-Vorschriften für Arzneimittel, die in dem Warning Letter genannt werden, sind wie folgt aufgeführt:

• "Die Qualitätskontrollabteilung des Unternehmens hat es versäumt, der Verantwortung nachzukommen und sicherzustellen, dass die hergestellten Arzneimittel den cGMP-Anforderungen entsprechen und die festgelegten Spezifikationen für Identität, Stärke, Qualität und Reinheit erfüllen. (21 CFR 211.22; Üb. d. Red.)"
• "Das Unternehmen hat es versäumt, für jede Charge eines Arzneimittels die erforderlichen Labortests durchzuführen, um sicherzustellen, dass es frei von unerwünschten Organismen ist. Die Firma hat es auch versäumt, eine hinreichende Anzahl von Chargen jedes Arzneimittels zu testen, um ein adäquates Verfallsdatum zu bestimmen. (21 CFR 211.165(b) und 21 CFR 211.166(b); Üb. d. Red.)"
• "Das Unternehmen hat es versäumt, angemessene schriftliche Verfahren für die Produktions- und Prozesskontrolle einzuführen, die sicherstellen sollen, dass die hergestellten Arzneimittel die vorgeschriebene Identität, Stärke, Qualität und Reinheit besitzen. Das Unternehmen hat es außerdem versäumt, Aufzeichnungen über die Produktion und Kontrolle jeder Charge eines hergestellten Arzneimittels zu erstellen, die vollständige Informationen über die Produktion und Kontrolle enthalten. (21 CFR 211.100(a) und 21 CFR 211.188; Üb. d. Red.)"

In dem Warning Letter heißt es, dass das Unternehmen bereits 2017 von der US-FDA inspiziert wurde, mit ähnlichen Beobachtungen. Nun zeigen die wiederholten Feststellungen, dass das Qualitätsmanagement des Unternehmens nicht ausreichend effektiv ist, um die cGMP-Compliance zu gewährleisten.

Die Beobachtungen führten zu einer langen Liste von geforderten Korrekturmaßnahmen im Bereich der Datenintegrität und entsprechenden CAPA-Maßnahmen. Die Highlights dieser aufgelisteten Anforderungen sind im Folgenden aufgeführt:

• "Eine umfassende Untersuchung des Ausmaßes der Ungenauigkeiten in den Datensätzen und Berichten, einschließlich der Ergebnisse der Datenüberprüfung für in den Vereinigten Staaten vertriebene Arzneimittel. Eine detaillierte Beschreibung des Umfangs und der Ursachen Ihrer Datenintegritätsmängel ist beizufügen. (Üb. d. Red.)"
• "Eine aktuelle Risikobewertung der möglichen Auswirkungen der beobachteten Mängel auf die Qualität der Arzneimittel. Die Bewertung sollte Risikobetrachtungen der Datenintegritätslücken für die betroffenen bereits freigegebenen Arzneimittel sowie für die laufenden Prozesse enthalten. (Üb. d. Red.)"
• "Eine Managementstrategie des Unternehmens, die die Einzelheiten des globalen CAPA-Plans enthält. Der detaillierte Plan für die Korrekturmaßnahmen sollte beschreiben, wie die Zuverlässigkeit und Vollständigkeit aller durch das Unternehmen generierten Daten, einschließlich mikrobiologischer und analytischer Daten, der Herstellungsdokumentation und aller bei der FDA eingereichten Daten, sichergestellt werden. (Üb. d. Red.)"

Als abschließende Schlussfolgerung des Warning Letters empfiehlt die US-FDA dringend, einen cGMP-Berater zu beauftragen, der das Unternehmen bei der Anpassung seiner Systeme an die cGMP-Anforderungen unterstützt und ein so genanntes "comprehensive six-system audit" durchführt. Darüber hinaus kann die FDA die Ausstellung von Exportzertifikaten verweigern und neue Anträge, in denen das Unternehmen als Arzneimittelhersteller aufgeführt ist, ablehnen, bis das Unternehmen alle Verstöße behoben hat und die cGMP-Anforderungen vollständig erfüllt, was durch eine weitere Inspektion überprüft werden kann.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der US-FDA finden Sie im Warning Letter "Cosmobeauti Laboratories & Manufacturing Inc".