USP Briefing zur Massenspektrometrie-basierten Multi-Attribut-Methode für therapeutische Proteine
Seminarempfehlung
17.-19. September 2024
Mannheim
Regulatorische Anforderungen und praktische Umsetzung
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In den Veröffentlichungen in den´USP Proposals PF 49_5 findet sich auch ein Entwurf eines Kapitels <1060> "Mass Spectrometry-Based Multi-Attribute Method for Therapeutic Proteins".
Hintergrund
Dieses Kapitel beschreibt die Bedeutung der Charakterisierung von Produktqualitätseigenschaften (PQAs) bei der Entwicklung therapeutischer Proteine und die Verwendung von Multi-Attribut-Methoden (MAM) zur gleichzeitigen Überwachung mehrerer PQAs. Konventionelle Tests wie Chromatographie und Elektrophorese bieten oft nur indirekte Informationen über PQAs, während MAM, basierend auf LC-MS und automatisierter Datenanalyse, die direkte Quantifizierung vieler PQAs in einer Methode ermöglicht.
Weitere Details
Es wird betont, dass die Anwendung von MAM im Rahmen von Quality by Design (QbD) und als Instrument für die Prozessanalytik Technologien (PAT) in der Produkt- und Prozessentwicklung dienen kann. MAM ermöglicht die Site-spezifische Identifizierung, Quantifizierung und Überwachung von PQAs, was zu einem besseren Verständnis von Produkten und Prozessen, kürzeren Entwicklungszeiten und verbesserten Kontrollstrategien führt.
Es wird auch erklärt, wie MAM in der biopharmazeutischen Industrie angewendet wird, insbesondere durch Peptid-Mapping-basierte Ansätze, bei denen therapeutische Proteine unter denaturierenden Bedingungen verdaut und mit Massenspektrometrie analysiert werden. Es wird aufgezeigt, wie MAM dazu beitragen kann, Veränderungen in der Ladung oder Größenverteilung von Proteinen zu verstehen und zu überwachen.
Zusätzlich werden Methoden zur Probenvorbereitung, Systemvorbereitung und Datenanalyse im Zusammenhang mit MAM erläutert. Es wird auch auf die Bedeutung der Identifizierung und Quantifizierung von kritischen Qualitätsmerkmalen (Critical Quality Attributes - CQAs) eingegangen, die für die Sicherheit und Wirksamkeit von therapeutischen Proteinen entscheidend sind.
Schließlich wird beschrieben, wie MAM in der Praxis angewendet wird, sowohl in der Produktentwicklung als auch in der Qualitätskontrolle, und wie es zur Verbesserung der Produktqualität und Prozesskontrolle beiträgt. Der Text erklärt auch den Unterschied zwischen gezielter und nicht gezielter Analyse in Bezug auf MAM und weist darauf hin, dass MAM bestimmte Grenzen hat und möglicherweise zusätzliche Analysemethoden erfordert, um bestimmte PQAs zu erfassen.
Weitere Details finden Sie nach vorheriger Anmeldung auf der Webseite der USP.
