USP veröffentlicht Entwurf zu Qualitätsanforderungen für Cannabis

Die USP hatte zuvor das Kapitel Elaboration on Quality Considerations for Cannabis angekündigt. Nun wurde der Entwurf für <1568> Quality Considerations for Cannabis and Cannabis-Derived Products for Clinical Research (zusammen mit einem Entwurf für Dronabinol-Kapseln) in PF 49.3 veröffentlicht. Kommentare können bis Ende Juli an die USP geschickt werden.

Hintergrund

Aufgrund des wachsenden Interesses an der Verwendung von Cannabisblüten zu medizinischen Zwecken werden Qualitätsmerkmale benötigt. Daher haben die Ph. Eur., die USP und die FDA kürzlich die folgenden Richtlinien und Arzneibuchmonographien veröffentlicht:

• FDA's Guidance on Quality Considerations for Clinical Research with Cannabis 
• Ph. Eur. Cannabis-Monographie (Entwurf) 
• USP HMC Cannabis-Monographie (Entwurf) 
• Ph. Eur. Monographie für CBD (Entwurf) 
• USP-Monographie für CBD (Entwurf)

Der Vorschlag der USP

Da es sich bei Cannabis um eine heterogene Matrix handelt, sind geeignete Probenahmeverfahren sowie Tests, Analyseverfahren und Akzeptanzkriterien erforderlich, um die Identität, den Gehalt an Inhaltsstoffen (z. B. Cannabinoide) und Grenzwerte für Verunreinigungen zu definieren. Nach Angaben der USP wurden drei Haupt-Cannabis-Chemotypen identifiziert, die für die Kennzeichnung auf der Grundlage der folgenden Cannabinoid-Bestandteile geeignet sind:

• Tetrahydrocannabinol (THC)-dominant 
• THC / CBD (Cannabidiol)-intermediär    
• CBD-dominant

Cannabispflanzen in jedem dieser Chemotypen könnten aufgrund des Gehalts an anderen Cannabinoiden und/oder Terpenprofilen weiter unterteilt werden. Darüber hinaus werden morphologische und chromatographische Tests zur Identifizierung und quantitativen Bestimmung kritischer Inhaltsstoffe beschrieben.

Wasseraktivität

Grenzwerte für den Trocknungsverlust (Loss on Drying - LOD) und die Korrektur des Cannabinoidgehalts um den Feuchtigkeitsgehalt sind in dem Vorschlag nicht enthalten, um eine potenzielle Steigerung der Angabe des Cannabinoidgehalts nach Trockengewicht zu vermeiden. Um das für Mikroben verfügbare Wasser in der Cannabisblüte zu kontrollieren und mikrobielles Wachstum zu verhindern, sollte die Wasseraktivität auf 0,60 ± 0,05 festgelegt werden.

Verunreinigungen

Die Grenzwerte für Verunreinigungen (z. B. Pestizidrückstände, mikrobielle Verunreinigungen, Mykotoxine und elementare Verunreinigungen) werden auf der Grundlage toxikologischer Erwägungen und in Anlehnung an die bestehenden USP-Verfahren für allgemeine Tests und Prüfungen festgelegt. In Anbetracht des potenziellen inhalativen Konsums von Cannabis werden die folgenden Akzeptanzkriterien für Schwermetalle vorgeschlagen:

• Arsen: max.0,2 ppm 
• Cadmium: max. 0,2 ppm 
• Blei: max. 0,5 ppm 
• Quecksilber: max. 0,1 ppm

Darüber hinaus enthält der Anhang des vorgeschlagenen USP-Kapitels nützliche Fotos zu den folgenden Themen:

• Makroskopische und mikroskopische Merkmale der Cannabisblüte, 
• HPTLC-/HPLC-Profile von Cannabinoiden, 
• Fingerprints der drei Cannabis-Chemotypen vor und nach der Decarboxylierung, 
• Häufig beobachtete dominante und co-dominante Terpene in kommerziellen Cannabisblüten (die Abbildung zeigt die Dominanz und Co-Dominanz von Terpenen und dass Humulen, Ocimen, Linalool und ß-Pinen keine dominanten Terpene sind).

Das vorgeschlagene USP-Kapitel <1568> "Quality Considerations for Cannabis and Cannabis-Derived Products for Clinical Research" (Qualitätserwägungen für Cannabis und aus Cannabis gewonnene Produkte für die klinische Forschung) ist nach Registrierung beim Pharmacopeial Forum verfügbar.