USP-Vorschlag zu Contaminant Pyrrolizidine Alkaloids

Wie bereits angekündigt, wird derzeit ein neues allgemeines USP General Chapter zu Pyrrolizidinalkaloiden (PAs) erarbeitet. Das Kapitel wurde jetzt in der aktuellen Ausgabe des Pharmacopeial Forum (PF) 48(1) vom Januar vorgeschlagen. Die Frist für Kommentare endet am 31. März 2022.

Vorgeschlagenes USP-Kapitel <1567> Pyrrolizidinalkaloide als Kontaminanten

Laut USP wurden besorgniserregende PAs in Nahrungsergänzungsmitteln, Tees/Kräutertees, Honig/Pollen, Weizen, Getreide und Gemüse nachgewiesen, was in erster Linie auf das Vorhandensein PA-haltiger Pflanzen zurückzuführen ist, die in der Nähe der betreffenden Pflanzen wachsen und versehentlich zusammen mit den in diesen Produkten verwendeten Pflanzen geerntet werden. Daher enthält der Entwurf des Kapitels

• eine Einführung in PAs;
• strukturelle Voraussetzungen für die Toxizität;
• Stabilität;
• ernährungsbedingte Exposition; 
• akute, subchronische und chronische Toxizität.

Das Kapitel enthält auch eine Liste von PAs, die derzeit von der Europäischen Kommission (EC) zur Überwachung empfohlen werden, sowie tolerierbare tägliche Aufnahmemengen, die von Regulierungsbehörden auf der ganzen Welt festgelegt wurden. Darüber hinaus werden Analysemethoden und bestehende Herausforderungen bei der Bestimmung von PA-Kontaminanten in pflanzlichen Arzneimitteln (Herbal Medicinal Products - HMPs) erörtert.

Europäisches Arzneibuch (Ph. Eur.)

Die Ph. Eur. enthält bereits ein allgemeines Kapitel zu kontaminierenden Pyrrolizidinalkaloiden (2.8.26). In diesem Kapitel wird die vorwiegende Verwendung von LC-MS / MS oder hochauflösender MS hervorgehoben, die die Validierungsanforderungen des Ph. Eur.-Kapitels für die Analyse von 28 Ziel-PAs erfüllen. Der USP zufolge hat LC-MS / MS jedoch Grenzen. So wird beispielsweise für einige PA-Isomere und ihre jeweiligen N-Oxide nicht immer eine chromatographische Grundlinientrennung erreicht. Außerdem haben diese Isomere die gleiche Molekülmasse, so dass es nicht möglich ist, sie durch Massenspektrometrie (MS) zu unterscheiden. Daher kommt die USP zu dem Schluss, dass hochempfindliche und selektive Analysemethoden erforderlich sind, um das für die Kontrolle von Kontaminanten-PAs in HMPs erforderliche Quantifizierungsniveau zu erreichen (die USP hat bereits angekündigt, zusätzlich an der Ausarbeitung eines neuen allgemeinen Kapitels mit dem Titel <567> Analysis of Contaminant Pyrrolizidine Alkaloids zu arbeiten).

Empfehlungen und nächste Schritte

Die USP fordert Hersteller von HMPs und Lieferanten von pflanzlichen Ausgangsstoffen dazu auf, an der Minimierung des potenziellen PA-Kontaminationsrisikos in ihren Lieferketten zu arbeiten, wie es die Gute Herstellungspraxis (GMP) verlangt. Die Hersteller sollten

• die Anbauer über das Risiko einer PA-Kontamination aufklären, 
• die Sicherheit ihrer Produkte gewährleisten, 
• die PA-Gehalte in ihren Produkten unter Berücksichtigung des möglichen Vorhandenseins von PAs in der Pflanze selbst, durch Kontamination mit externen PAs (z. B. durch Miternte, Aufnahme aus dem Boden) und/oder aus der Lieferkette bewerten, 
• einen risikobasierten Ansatz für die Festlegung geeigneter Grenzwerte und Testanforderungen verwenden.

Der Entwurf des Kapitels <1567> Pyrrolizidine Alkaloids as Contaminants ist nach der Registrierung für das Pharmacopeial Forum verfügbar.