Warning Letter an indischen API-Hersteller nach eingeschränktem Zugang

Die US FDA inspizierte vom 20. März bis 3. April 2024 einen indischen Wirkstoff-Hersteller und stellte schwerwiegende GMP-Verstöße fest. Die Mängel betreffen insbesondere die Qualitätskontrolle, die Zusammenarbeit mit einem Lohnhersteller, sowie Verstöße gegen regulatorische Anforderungen zur Registrierung und Dokumentation. Als unmittelbare Konsequenz verhängte die FDA einen Import Alert.

Unzureichende Kontrolle eines Lohnherstellers

Der Hersteller nutzte eine Contract Manufacturing Organization (CMO) zur Produktion und Verpackung von Wirkstoffen, wurde seiner Verantwortung als registrierter Hersteller aber nicht gerecht. Obwohl schriftlich festgelegt, hatte der Indische API Hersteller keine Maßnahmen zur Überwachung des Lohnherstellers und der Sicherstellung der GMP-Compliance getroffen. So liegt keine ordnungsgemäße Prozessvalidierung durch den Lohnhersteller vor und der Master Batch Record ist unvollständig. Außerdem wurden analytischen Methoden für die Prüfung der Wirkstoffe nicht ordnungsgemäß verifiziert. Die FDA weist darauf hin, dass Unternehmen auch bei der Nutzung von Lohnherstellern voll verantwortlich für die Einhaltung der GMP-Vorgaben bleiben.

Einschränkung des Zugangs während der Inspektion

Ein sehr schwerwiegender Verstoß ist die Einschränkung des Zugangs, sowohl zur Facility als auch zu angeforderten Dokumenten. Bei der Inspektion am 15. März 2024 wurde der FDA zunächst der Zutritt zur Produktionsstätte verweigert. Später, am 20. März 2024, wurde der Zugang zwar gewährt, jedoch wurden wesentliche Dokumente wie Logbücher, Change Control Formulare und analytische Prüfdaten nicht zur Verfügung gestellt.

Verstöße gegen Registrierungs- und Listungsvorgaben

Nach FDA-Vorgaben müssen alle Unternehmen, die Arzneimittel in den USA vertreiben oder exportieren, ihre Produktionsstätten registrieren und alle Produkte listen. Ein Wirkstoff wurde allerdings nicht ordnungsgemäß bei der FDA registriert. Außerdem hat sich das indische Unternehmen als Hersteller angegeben, obwohl die Produktion durch einen nicht registrierten Lohnhersteller erfolgte.

Als Folge der Verstöße hat die FDA einen Import Alert verhängt. Die FDA fordert eine umfassende Überprüfung und Verbesserung des Qualitätssystems und empfiehlt, einen unabhängigen GMP-Consultant hinzuzuziehen.

Den vollständigen Warning Letter finden Sie auf der FDA-Website