Warning Letter der FDA: Versäumnisse bei Datenintegrität und guter Dokumentationspraxis

Im November 2022 hat die FDA dem US-Unternehmen Kari Gran Inc. einen Warning Letter ausgestellt, nachdem sie dessen Standort im Juli 2022 inspiziert hatte.

Die wesentlichen Verstöße gegen die cGMP-Vorschriften für Fertigprodukte, die in dem Warning Letter genannt werden, sind wie folgt aufgeführt:

• "Ihr Unternehmen hat es versäumt, für jede Charge eines Arzneimittels eine angemessene Laborbestimmung mit der entsprechenden Konformität mit der gültigen Spezifikationen des Arzneimittels, einschließlich der Identität und Stärke jedes Wirkstoffs, vor der Freigabe durchzuführen. Ihr Unternehmen hat es außerdem versäumt, ein schriftliches Prüfprogramm zur Bewertung der Stabilitätseigenschaften von Arzneimitteln zu erstellen und zu befolgen und die Ergebnisse der Stabilitätsprüfung zur Festlegung geeigneter Lagerungsbedingungen und Verfallsdaten zu verwenden (21 CFR 211.165(a) und 21 CFR 211.166(a))".
  
• "Ihre Firma hat es versäumt, mindestens (b)(4) durchzuführen, um die Identität jedes Bestandteils eines Arzneimittels zu überprüfen. Ihr Unternehmen hat es außerdem versäumt, die Zuverlässigkeit der Testanalysen Ihres Komponentenlieferanten in angemessenen Abständen zu validieren und nachzuweisen (21 CFR 211.84(d)(1) und (2))." 
  
• "Ihr Unternehmen hat es versäumt, angemessene schriftliche Verfahren für die Produktions- und Prozesskontrolle einzuführen, die sicherstellen sollen, dass die von Ihnen hergestellten Arzneimittel die Identität, Stärke, Qualität und Reinheit besitzen, die sie vorgeben oder darstellen zu haben. Ihr Unternehmen hat es außerdem versäumt, die Herstell- und Qualitätskontrolldokumentation jeder Charge eines hergestellten Arzneimittels sachgemäß zu erstellen, um die vollständigen Informationen über die Produktion und Kontrolle zu dokumentieren (21 CFR 211.100 (a) und 21 CFR 211.188)." 
  
• "Die Qualitätskontrolleinheit Ihres Unternehmens hat es versäumt, ihrer Verantwortung nachzukommen, sicherzustellen, dass die hergestellten Arzneimittel den cGMP-Vorgaben entsprechen und die festgelegten Spezifikationen für Identität, Stärke, Qualität und Reinheit erfüllen (21 CFR 211.22)."
  (Übers. der Red.)

Aufgrund der festgestellten Mängel fordert die FDA in einer langen Liste Abhilfemaßnahmen im Bereich Datenintegrität und entsprechende CAPA-Maßnahmen.

Als Schlussfolgerung aus dem Warning Letter empfiehlt die FDA nachdrücklich, einen Berater zu engagieren, der das Unternehmen bei der Anpassung seiner Systeme an die cGMP-Anforderungen unterstützt. Darüber hinaus kann die FDA neue Einreichungen der Firma oder deren Ergänzungen ablehnen, bis der Standort alle Beanstandungen beseitigt hat und die cGMP-Anforderungen vollständig erfüllt, was durch eine weitere Inspektion überprüft werden könnte.

Die gesamte Liste der Verstöße, die die U.S. FDA beanstandet hat, sowie deren Schlussfolgerung finden Sie im Warning Letter an Kari Gran Inc.