Warning Letter für einen amerikanischen Hersteller von Blutprodukten

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat das Unternehmen Hemarus LLC in Lauderhill, Florida, inspiziert. Während der Inspektion stellte die FDA zahlreiche signifikante Abweichungen von den Current Good Manufacturing Practices (CGMP) für Blut und Blutbestandteile fest, wie sie in 21 CFR Part 606 und anderen regulatorischen Standards für biologische Produkte festgelegt sind.

Identifizierte Abweichungen

Versäumnis, die Genehmigung des zuständigen Arztes für die Wiederaufnahme des Spenders einzuholen: Das Unternehmen hat es versäumt, sicherzustellen, dass ein zuständiger Arzt die Wiederaufnahme eines Spenders in das Plasmaphereseprogramm genehmigt, nachdem die Proteinzusammensetzung des Spenders wieder normal war. Bei einem Spender mit niedrigem Proteingehalt wurde später ein normaler Proteingehalt festgestellt. Obwohl dieses Ergebnis von einem Arztvertreter überprüft wurde, gab es keine Unterlagen über die Genehmigung des zuständigen Arztes für die Wiederaufnahme des Spenders. In der Folge wurde diesem Spender unter Verstoß gegen die Verordnung Plasma entnommen.

Unzureichende Personalschulung: Hemarus LLC stellte nicht sicher, dass das für die Blutentnahme, -verarbeitung und damit verbundene Tätigkeiten zuständige Personal angemessen geschult war. Neun Mitarbeiter, die vom medizinischen Direktor als Arztvertreter zugelassen waren, hatten das erforderliche Schulungsprogramm nicht absolviert. Dies verstieß gegen die unternehmenseigene Standardarbeitsanweisung (SOP) für die Schulung von Arztvertretern. Dieser Mangel an angemessener Schulung gefährdet die Sicherheit, Reinheit und Qualität der Blutprodukte.

Nichteinhaltung von Standardarbeitsanweisungen (SOPs): Das Unternehmen hielt sich nicht an seine Standardarbeitsanweisungen für die ordnungsgemäße Entnahme und Lagerung von Blutprodukten, insbesondere in Bezug auf das Einfrieren von Plasma. Die FDA-Ermittler beobachteten, dass das Plasma direkt in Pappkartons in eine Gefriertruhe gelegt wurde, entgegen der SOP, die vorschreibt, dass das Plasma einzeln in Kisten eingefroren werden muss, um eine ordnungsgemäße Luftzirkulation und Gefrierung zu gewährleisten. Diese Abweichung von den festgelegten SOPs erhöht das Risiko einer Beeinträchtigung der Produktqualität.

Unzureichende Untersuchung und Dokumentation von Unstimmigkeiten: Das Unternehmen hat es versäumt, gründliche Untersuchungen von Unstimmigkeiten durchzuführen und die Schlussfolgerungen und Abhilfemaßnahmen zu dokumentieren. Die FDA überprüfte während der Inspektion 26 interne Untersuchungsberichte und stellte fest, dass 20 davon nicht in Übereinstimmung mit dem Handbuch für Qualitätssicherungsverfahren des Unternehmens erstellt worden waren. Zu den Problemen gehörten das Folgende: Versäumnis, Untersuchungen zu Fehlern einzuleiten; die unvollständige Dokumentation von Korrekturmaßnahmen; das Versäumnis, Untersuchungen abzuschließen; und die unzureichende Überprüfung durch die Unternehmensleitung und die Qualitätskontrolleinheit. Dieser Mangel an Untersuchungen und Korrekturmaßnahmen stellt ein Risiko für die Sicherheit und Wirksamkeit der Blutprodukte dar.

Unstimmigkeiten in Berichten über unerwünschte Ereignisse bei Spendern (Donor Adverse Event, DAE): In mehreren Fällen unterzeichnete der zuständige Arzt DAE-Berichte an Tagen, an denen er nicht in der Einrichtung anwesend war. So wurde beispielsweise ein DAE-Bericht für ein Hämatom am 9. März 2024 vom Arzt unterzeichnet, aber das Besuchsprotokoll des verantwortlichen Arztes zeigte, dass der Arzt erst am 11. März 2024 anwesend war. Ähnliche Diskrepanzen wurden auch in anderen Fällen festgestellt.

Widersprüchliche interne Untersuchungsberichte (Internal Investigation Reports, IIRs): In den Unterlagen der Firma wurden zwei verschiedene Versionen des IIR #2024-03-001 gefunden, der sich auf einen Überziehungsvorfall am 28. März 2024 bezog. Diese Versionen enthielten widersprüchliche Informationen über wichtige Elemente wie Ursachenanalyse, Abhilfemaßnahmen und Auswirkungen auf die Sicherheit der Spender. Außerdem wurde die Identität der Person, die diese Berichte dokumentierte, nicht festgehalten, was die Rückverfolgbarkeit und Rechenschaftspflicht weiter erschwerte.

Diese und viele andere Mängel wurden bei der Inspektion festgestellt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Inspektion kritische Probleme im Zusammenhang mit unzureichender ärztlicher Aufsicht, unzureichender Schulung des Personals, der Nichteinhaltung von Standardarbeitsanweisungen, unzureichenden Untersuchungsverfahren und schwerwiegenden Mängeln bei der Aufbewahrung von Unterlagen aufdeckte. Hemarus LLC muss unverzüglich Maßnahmen ergreifen, um diese Probleme zu beheben, um mögliche Vollstreckungsmaßnahmen zu vermeiden, die sich auf die Betriebsfähigkeit des Unternehmens auswirken könnten. Lesen Sie dazu auch den vollständigen Warning Letter der FDA.