Warning Letter für Hersteller von HCT/P-Produkten

Die FDA hat während einer Inspektion im August 2022 bei der Firma Pinnacle Transplant Technologies, LLC, festgestellt, dass Produkte der Firma, die aus Amnionmembranen und Amnionflüssigkeit hergestellt werden und zur Injektion bestimmt sind, als Medikamente und biologische Produkte gelten. Diese Produkte, insbesondere PalinGen, werden für die Behandlung von Wunden und zur Geweberegeneration beworben und verfehlen daher die Anforderungen für sogenannte HCT/P-Produkte, die nur für homologe Verwendungen zugelassen sind.

Gefundene Mängel

Die Inspektion ergab zudem mehrere schwerwiegende Verstöße gegen die Vorschriften zur guten Herstellungspraxis (CGMP), wie etwa unzureichende Validierung aseptischer Prozesse, mangelhafte Laborstandards und fehlende Untersuchungen bei Qualitätsabweichungen.

Diese Mängel umfassen:

• Unzureichende Validierung aseptischer Prozesse:
  Pinnacle hat die aseptischen Herstellungsprozesse für  Einheiten der Produkte PalinGen®  und PalinGen® nicht angemessen validiert. Insbesondere folgten die Medienfüllsimulationen nicht den kommerziellen Herstellungsprozessen, und kritische Herstellungsschritte wurden während der Validierungen nicht simuliert. Dies ist problematisch, da die Produkte als steril beworben werden und daher auch sterile Herstellungsprozesse erwarten lassen.
• Unzureichende Laborstandards:
  Pinnacle hat es versäumt, geeignete Laborkontrollen zu etablieren, die sicherstellen, dass die Produkte den erforderlichen Spezifikationen hinsichtlich Identität, Stärke, Qualität und Reinheit entsprechen. Die getesteten Produkte wurden nur auf Sterilität und Endotoxine untersucht, ohne dass weitergehende Tests zur Identität oder Stärke durchgeführt wurden.
• Versäumnis, Qualitätsabweichungen zu untersuchen:
  Zwischen Juli 2020 und Februar 2022 hat das Unternehmen acht Fälle von Sterilitätsversagen nicht gründlich untersucht. Obwohl die kontaminierenden Organismen identifiziert wurden, gab es keine Untersuchung zur Ursache der Fehler oder zu vorbeugenden Maßnahmen.
• Unzureichende Überwachung der Umgebungsbedingungen:
  Pinnacle hat keine angemessenen Systeme zur Überwachung der Umgebungsbedingungen in aseptischen Verarbeitungsbereichen etabliert. Die Probenahmestellen für die Überwachung mikrobiologischer Risiken waren nicht an kritischen Orten positioniert, an denen das größte Risiko einer Kontamination bestand. Beispielsweise wurden passive Probenahmestellen an unkritischen Stellen positioniert.
• Unzureichende Reinigung und Desinfektion der Reinräume:
  Pinnacle hat die Wirksamkeit der Desinfektionsmittel, die zur Reinigung der Reinräume verwendet wurden, nicht validiert. Ohne diese Validierung kann nicht nachgewiesen werden, dass die Desinfektionsmaßnahmen ausreichen, um aseptische Bedingungen sicherzustellen.
• Mangelhafte Wartung von Geräten:
  Die HEPA-Filter, die in den Reinräumen verwendet wurden, um Produkte aseptisch zu verarbeiten, wurden nicht in den vorgeschriebenen Intervallen gewartet. Trotz des Nachweises eines erheblichen Lecks in einem HEPA-Filter während eines Tests hat das Unternehmen keine angemessenen Maßnahmen ergriffen, um die Sicherheit und Reinheit der Produkte zu gewährleisten.

Begründung für den Warning Letter

Die Mängel waren bereits in einem 483 Schreiben aufgeführt worden, und die Firma hatte Maßnahmen zur Korrektur ergriffen, die nach Ansicht der FDA allerdings als nicht ausreichen betrachtet wurden. Die FDA schreibt hierzu: "Wir haben die in der Antwort dargelegten Abhilfemaßnahmen geprüft und festgestellt, dass sie nicht ausreichen, um unsere Bedenken auszuräumen. Obwohl Sie beispielsweise die fehlenden Herstellungsschritte in die Prozesssimulationen eingefügt haben, stellt die Verwendung eines sterilen Ersatzstoffs für das Gewebe weder reale Situationen noch das Worst-Case-Szenario für eine mögliche Kreuzkontamination des Verarbeitungsbereichs korrekt dar. Außerdem haben Sie eine retrospektive Analyse von Sterilitätsfehlern durchgeführt, die eine Korrelation zwischen Sterilitätsfehlern und Vorverarbeitungskulturen ergab, aber Sie haben diese Korrelation nicht untersucht". (Übers. der Red.)

Zusätzlich äußerte die FDA Bedenken hinsichtlich eines weiteren Produkts von Pinnacle, das ebenfalls den regulatorischen Anforderungen nicht entspricht. Weitere Details finden Sie direkt im Warning Letter der FDA.