Warning Letter für indische Wirkstoffproduktionsstätte

Im Dezember 2024 hat die US-amerikanische FDA einen Warning Letter an das indische Unternehmen "Micro Orgo Chem" auf ihrer Website veröffentlicht. Dieser war das Ergebnis einer Inspektion, die im April 2024 stattgefunden hatte.

Folgende schwerwiegende Verstöße gegen die CGMP-Richtlinien für Wirkstoffe (Active Pharmaceutical Ingedients, APIs) listet der Warning Letter auf:

• "Failure to adequately validate written procedures for the cleaning and maintenance of equipment."
  ("Versagen bei der angemessenen Validierung schriftlicher Verfahren für die Reinigung und Wartung der Geräte und Anlagen.")*
• "Failure to demonstrate your manufacturing process can reproducibly produce an API that meets its predetermined quality attributes. Also, there is no assurance that your facilities, equipment, and testing methods are suitable for their intended use."
  ("Versagen beim Nachweis, dass Ihr Herstellungsprozess einen Wirkstoff, der die vorgegebenen Qualitätsmerkmale erfüllt, reproduzierbar erzeugen kann. Außerdem ist nicht sichergestellt, dass Ihre Einrichtungen, Geräte und Prüfverfahren für ihren vorgesehenen Verwendungszweck geeignet sind.")*
• "Failure to design a documented, on-going stability testing program to monitor the stability characteristics of API and to use the results to confirm appropriate storage conditions and retest or expiry dates."
  ("Fehlen eines dokumentierten, fortlaufenden Stabilitätsprüfungsprogramms zur Überwachung der Stabilitätseigenschaften des Wirkstoffs, und Nutzung der Ergebnisse jenes zur Bestätigung geeigneter Lagerbedingungen sowie Daten für die erneute Prüfung oder den Verfall.")*
• "Failure to prepare, review, and approve documents related to the manufacturing of API in accordance with written procedures."
  ("Versagen bei der Erstellung, Überprüfung und Genehmigung von Dokumenten im Zusammenhang mit der Herstellung von Wirkstoffen in Übereinstimmung mit schriftlich festgelegten Verfahren.")*
• "Failure of your quality unit to exercise its responsibility to ensure the API manufactured at your facility are in compliance with CGMP."
  ("Versäumnis Ihrer Qualitätsabteilung, ihrer Verantwortung nachzukommen und sicherzustellen, dass die in Ihrer Einrichtung hergestellten Wirkstoffe den CGMP-Richtlinien entsprechen.")*

Insbesondere der dritte im Warning Letter aufgeführte Punkt ist auf einen Mangel an Stabilitätsdaten zurückzuführen. Es wird beschrieben, dass der Hersteller es versäumte, ein angemessenes Stabilitätsprogramm zu etablieren, und dass zum Zeitpunkt der Inspektion weder Stabilitätskammern noch Stabilitäts- und Rückstellmuster am Standort verfügbar waren. Fortlaufende Stabilitätsstudien und die damit verbundenen Tests fehlen für drei Jahre (2021, 2022, 2023). Gemäß der ICH Q7-Leitlinie, Abschnitt 11.54, sollte mindestens eine Charge des hergestellten Wirkstoffs pro Jahr (...) in das Stabilitätsüberwachungsprogramm aufgenommen und mindestens einmal jährlich geprüft werden, um die Stabilität zu belegen.

Abschließend empfahl die US-FDA dringend, einen Berater zu hinzuzuziehen, um sicherzustellen, dass das Unternehmen von nun an CGMP-konform arbeitet. Seit Oktober 2024 hat die US-FDA die Produktionsstätte auf Importalarm gesetzt. Neue Anträge oder Ergänzungen des Unternehmens können zurückgehalten werden, bis die US-FDA bestätigt, dass die Produktionsstätte CGMP-konform ist. Eine erneute Inspektion ist nicht ausgeschlossen.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der US-FDA finden Sie im Warning Letter Micro Orgo Chem.

*Üb. d. Red.