Warning Letter wegen fehlender Zulassung, falscher Auslobung und weiteren Mängeln

Die FDA führte vom 16. bis 19. Oktober 2023 eine Inspektion des Arzneimittelherstellers Aromas Para El Alma S.A. in Costa Rica durch. Diese Inspektion brachte zahlreiche Verstöße gegen die Vorschriften der Current Good Manufacturing Practice (CGMP) für Fertigarzneimittel zutage, was dazu führte, dass die hergestellten Produkte gemäß dem Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) als verfälscht gelten. Außerdem wurde festgestellt, dass das Produkt „EREWHON Antibacterial Spray“ als nicht zugelassenes neues Arzneimittel illegal in den Handel gebracht wurde, was ebenfalls gegen die Vorschriften verstößt. Zusammengefasst wurden die folgenden Punkte beanstandet.

Unzureichende Wirkstoffgehalte in den Produkten

Die Produkte „EREWHON Antibacterial Spray“ und „EREWHON Hand Sanitizer“ enthalten laut Etikett 60 % bzw. 70 % Ethylalkohol, der Wirkstoffkonzentrationen, die erforderlich sind, um als wirksames Desinfektionsmittel zu gelten. Es wurde jedoch festgestellt, dass die hergestellten Chargen geringere Ethanolkonzentrationen aufwiesen, die in einigen Fällen auf bis zu ca. (b)(4)% gesunken waren. Dies ist weit unter den empfohlenen Mindestgehalten von 60 % Ethanol, die erforderlich sind, um eine Desinfektionswirkung zu gewährleisten.

Die Formulierungen wurden geändert, ohne dass eine Validierung oder Bewertung der Auswirkungen auf die Produktqualität durchgeführt wurde. Mehrere Chargen subpotenter Produkte wurden trotz dieser Mängel zum Vertrieb freigegeben.

Trotz einer Aufforderung der FDA, alle betroffenen Produkte zurückzurufen, hat das Unternehmen bisher keinen Rückruf veranlasst oder weitere Maßnahmen ergriffen, obwohl es dies in einer schriftlichen Erklärung zugesagt hatte.

Fehlende und unzureichende Aufzeichnungen

Es wurden keine vollständigen Chargenprotokolle erstellt, die eine ordnungsgemäße Dokumentation der Produktion und der kritischen Schritte des Herstellungsprozesses sicherstellen. Kritische Parameter wie Zeiten und Mengenangaben für die Formulierung wurden nicht in den Produktionsaufzeichnungen festgehalten.

Die FDA stellte fest, dass das Unternehmen keine rückwirkende Bewertung vorgenommen hat, um die Auswirkungen dieser Mängel auf bereits auf dem Markt befindliche Produkte zu überprüfen.

Unzureichende Rohstoffkontrollen

Das Unternehmen führte keine ordnungsgemäßen Tests durch, um sicherzustellen, dass jede Charge der verwendeten Rohstoffe, insbesondere Ethanol, den festgelegten Spezifikationen für Reinheit, Stärke und Qualität entspricht.

Zusätzlich verwendete das Unternehmen einen weiteren Bestandteil ((b)(4)) ohne Nachweis, dass dieser für die Herstellung von Arzneimitteln geeignet ist und den entsprechenden mikrobiologischen Grenzwerten entspricht.

Mängel in der Qualitätskontrolle

Die Qualitätsabteilung des Unternehmens konnte ihrer Verantwortung, die Einhaltung der CGMP sicherzustellen, nicht gerecht werden. Es fehlten angemessene chemische und mikrobielle Tests, und auch ein zuverlässiges Stabilitätsprogramm wurde nicht eingerichtet.
Die FDA forderte das Unternehmen auf, die Qualitätskontrollverfahren zu verbessern und die Herstellungsprozesse strenger zu überwachen.

Verstöße gegen den Markenschutz und die Zulassungsregeln

Zusätzlich stellte die FDA fest, dass die Produkte „EREWHON Antibacterial Spray“ und „EREWHON Hand Sanitizer“ in den USA ohne eine ordnungsgemäße Zulassung in den Handel gebracht wurden. Das „EREWHON Antibacterial Spray“ ist ein neues Arzneimittel, das nicht allgemein als sicher und wirksam (GRASE) anerkannt ist und daher nicht ohne Genehmigung der FDA vermarktet werden darf. Außerdem sind beide Produkte falsch gekennzeichnet, da sie inaktive Inhaltsstoffe (wie ätherische Öle) auf der Hauptanzeigetafel des Etiketts prominent hervorheben, was irreführend ist und den Eindruck erweckt, diese hätten eine größere Bedeutung, als es tatsächlich der Fall ist.

Forderungen der FDA

Die FDA fordert das Unternehmen auf, umfassende Korrekturmaßnahmen zu ergreifen, darunter:

• Eine vollständige Liste der in den USA vertriebenen Arzneimittel, einschließlich Chargennummern und Verfallsdaten.
• Ein umfassendes Programm zur chemischen und mikrobiologischen Prüfung von Rückstellmustern, um die Qualität aller auf dem Markt befindlichen Produkte zu überprüfen.
• Verbesserungen der Formulierung und Validierung der Herstellungsprozesse.
• Eine gründliche Überarbeitung der Produktionsaufzeichnungen und Rohstoffkontrollen, um sicherzustellen, dass alle verwendeten Komponenten den Spezifikationen entsprechen.

Das Unternehmen wird außerdem aufgefordert, die Etikettierung seiner Produkte zu korrigieren, um irreführende Informationen zu vermeiden, und sicherzustellen, dass alle Produkte den geltenden Zulassungsvorschriften entsprechen, bevor sie weiter auf dem Markt vertrieben werden.

Weitere details finden Sie dierekt im Warning Letter der FDA.