Warning Letter wegen unvollständiger Verunreinigungsprofile

Im Januar 2025 hat die U.S. FDA auf ihrer Webseite einen Warning Letter an die indische Firma "Global Calcium Pvt. Limited" herausgegeben, nachdem sie im Juli / August 2024 deren Standort inspiziert hatte.

Die wesentlichen Verstöße gegen die CGMP-Vorschriften für pharmazeutische Wirkstoffe (APIs), die in dem Warning Letter genannt werden, sind im Folgenden aufgeführt:

• "Versäumnis Ihrer Qualitätsabteilung, Dokumente im Zusammenhang mit der Herstellung von Wirkstoffen in Übereinstimmung mit schriftlichen Verfahren zu erstellen, zu überprüfen und zu genehmigen."* 
• "Nicht ordnungsgemäße Instandhaltung von Gebäuden und Einrichtungen, die für die Herstellung von Wirkstoffen verwendet werden."*
• "Versäumnis, ein Verunreinigungsprofil für identifizierte und nicht identifizierte Verunreinigungen zu erstellen."*

Insbesondere die dritte im Warning Letter erwähnte Beobachtung bezieht sich auf die fehlende Bewertung von Verunreinigungen - auch während der Stabilitätsstudien. Zusätzlich wird aufgeführt, dass der Hersteller es versäumt hat, eine "retrospektive Risikobewertung für vertriebene Wirkstoffe mit unvollständigen Verunreinigungsprofilen"* durchzuführen. Gemäß der ICH Q3A-Leitlinie, Abschnitt 3.1 "...sollte der Antragsteller die Laborstudien zusammenfassen, die zum Nachweis von Verunreinigungen in dem neuen Wirkstoff durchgeführt wurden. Diese Zusammenfassung sollte Testergebnisse von Chargen, die während des Entwicklungsprozesses hergestellt wurden, und von Chargen aus dem vorgeschlagenen kommerziellen Prozesse sowie die Ergebnisse von Stresstests (siehe ICH-Leitlinie Q1A zur Stabilität) enthalten, die zur Identifizierung potenzieller Verunreinigungen während der Lagerung verwendet wurden."* Das dritte Finding führte zu einer langen Liste von Maßnahmen, die das Unternehmen ergreifen musste.

Als letzte Schlussfolgerung des Warning Letters empfahl die US-FDA dringend, einen Berater zu beauftragen, um sicherzustellen, dass das Unternehmen von nun an CGMP-konform ist. Darüber hinaus wird im Zusammenhang mit der ersten Bemerkung des Warning Letters eine lange Liste von Maßnahmen zur Verbesserung der Datenintegrität und CAPA-Maßnahmen gefordert. Ende Dezember 2024 hat die US-amerikanische FDA für die Produkte des Unternehmens einen Import Alert verhängt. Neue Anträge oder Ergänzungen des Unternehmens können zurückgehalten werden, bis die FDA die Einhaltung der CGMP-Vorgaben in der Anlage bestätigt. Eine erneute Inspektion könnte möglich sein.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der US-FDA können Sie dem Warning Letter Global Calcium Pvt. Limited entnehmen.

* Übers. der. Red.