Was ist der Unterschied zwischen OOS / OOE / OOT?

Im Zusammenhang mit der Handhabung von abweichenden Analysenergebnissen tauchen immer wieder die Begriffe OOS, OOE und OOT auf. Aber wie sind diese definiert?

Nachdem die ECA Quality Control Arbeitsgruppe vor einiger Zeit eine SOP über die Handhabung von OOS Ergebnissen veröffentlicht hat, ist derzeit die Erarbeitung einer SOP zu OOE und OOT geplant. In der OOS SOP bzw. im Entwurf der OOT SOP werden diese drei Begriffe wie folgt beschrieben:

Out-of-Specification (OOS) Results
Ist ein Ergebnis, dass außerhalb der definierten Akzeptanzkriterien liegt, die in offiziellen Arzneibüchern und/oder in den Dokumenten einer Firma festgelegt sind.
 
Out-of-Expectation (OOE) Results
Wenn bei einer Reihe von analytischen Messungen, die über einen kurzen Zeitraum durchgeführt werden, ein anormaler oder unerwarteter Wert auftritt, bezeichnet man diesen als OOE Ergebnis. Ein OOE Ergebnis ist definiert als ein Wert, der außerhalb der zu erwartenden Streuung der analytischen Methode liegt.

Out of Trend (OOT) Results
Ist ein zeitabhängiges Ergebnis, das außerhalb eines vorausgesagten Intervalls liegt oder das Kriterium der statistischen Prozesskontrolle nicht erfüllt.

Ein Trend ist eine Sequenz von zeitlichen Abläufen, z.B. bei der Herstellung verschiedener Chargen eines Produktes. Es werden zwei verschiedene Arten von Trends unterschieden: Im einen Fall erwartet man keinen Trend, z.B. in der Produktion oder auch bei analytischen Daten zum Prozess von denen man ausgeht, dass diese unter statistischer Kontrolle sind. Im anderen Fall ist die Erwartung, dass es einen Trend geben wird. Ein typisches Beispiel hierfür ist die Prüfung auf Stabilität, bei der man erwartet, dass der Gehalt des Wirkstoffes über die Einlagerungszeit abnimmt oder dass sich die Menge von Verunreinigungen im Lauf der Zeit erhöht.

Zwischen diesen beiden Arten von OOT Ergebnissen besteht ein fundamentaler Unterschied dadurch, dass die Streuung in dieser zweiten Situation über die Zeit zunimmt.

Das neue Kapitel 5 des EU GMP Guides, das am 1. Oktober 2014 in Kraft treten wird, fordert, dass zukünftig gewisse Daten so aufgezeichnet werden, dass Trends erkannt und ausgewertet werden können.

PS: Beim OOT Forum der ECA QC Arbeitsgruppe am 22./23. Oktober 2014 in Prag wird der Entwurf der ECA SOP zu OOE und OOT Ergebnissen vorgestellt.