Was sagt die FDA bzgl. Glass-Delaminierung und deren Vermeidung?

Delamierung bei Glascontainern von Arzneimitteln zur parenteralen Anwendung hat in letzter Zeit zu zahlreichen Rückrufen geführt. Obwohl kein Fall bekannt geworden ist, bei dem ein Patient zu Schaden gekommen ist, sieht die FDA das Risiko von Gefäß-Schädigungen, Embolien und Thrombosen durch die Glaspartikel. Auch verletzt die Abgabe von Glaspartikeln ins Produkt die Anforderungen nach 21 CFR 211.94, wonach Produktbehälter nicht reaktiv, additiv oder die Qualität des Produkts beeinflussen dürfen. Die pharmazeutischen Hersteller sind daher angehalten, diese Partikelgeneration soweit wie möglich zu verhindern.

Folgende Bedingungen können zu Glasdelaminierung führen:

• Herstellung von Vials aus Röhrenglas (unter üblicherweise höheren Temperaturen). Vials aus Pressglas sind gegenüber Delaminierung weniger empfindlich.
• Lösungen mit höherem pH-Wert (alkalisch) können Delaminierung begünstigen, wie auch bestimmte Puffer wie Citrat und Tartrat.
• Lange Kontaktzeiten von Produkt mit der inneren Glasoberfläche können Glasdelaminierung ebenfalls begünstigen. Dies hat direkte Auswirkung auf die Haltbarkeitsdauer des Produkts.
• Bei einer Produktlagerung bei Raumtemperatur ist Delaminierung wahrscheinlicher als bei tieferen Temperaturen.
• Die Hitzebehandlung einer terminalen Sterilisierung wirkt sich negativ auf die Glasstabilität aus und kann Delaminierung begünstigen.

Die FDA empfiehlt für Produkte mit erhöhtem Risiko die Verwendung besonders resistenter Gläser, z.B. Borosilicat-Glas). Besonderes Augenmerk sollten pharmazeutische Hersteller bei der Auswahl ihrer Lieferanten für Glas-Vials haben und auch bereits etablierte Lieferanten bzw. deren Qualitätsmanagement-Systeme erneut überprüfen, um das Phänomen Glasdelaminierung zu minimieren.