Wasser-Systeme in FDA Warning Lettern

Pharmawasser-Systeme werden, zumindest bei Auswertung der FDA Warning Letter der letzten zwei Jahre, nicht sehr häufig bemängelt. Umso interessanter ist, dass wenn es zu Beanstandungen kommt, es sich meist um den gleichen Grund handelt: fehlende Prozesssicherheit. Gemeint ist hier der Beleg, dass das Wassersystem unter Berücksichtigung der Schwankungen im Speisewasser  in der Lage ist, sicher und reproduzierbar Wasser in der erforderlichen Qualität zu erzeugen. Die hierzu erforderlichen Mittel sind die Validierung des Wasser-Systems und die Etablierung eines Monitoringsystems, welches die Funktion fortlaufend belegt.

Auszüge aus den Warning Lettern:

1. Failure to validate and monitor the water purification system to ensure that water is of appropriate quality. […] Im Weiteren wird bemängelt, dass die GAP Analyse für das Purified Water (PW) System, die aufgrund von Beanstandungen bei einer früheren Inspektion angedacht war, nicht durchgeführt worden ist und auch keine Angaben gemacht wurde, wann diese beginnen und wann sie abgeschlossen sein wird. Im Speziellen wird bemängelt, dass keine Ursachenforschung hinsichtlich erhöhter Endotoxin und TOC Werte erfolgt ist. So wurde als Maßnahme zwar ein Gerät zur Endotoxin Reduktion in Betrieb genommen, dieses aber nicht qualifiziert. Der Nachweis über die Eignung dieses Geräts fehlte der FDA somit. Ein weiterer Punkt auf der Beanstandungsliste ist das Fehlen des Monitorings des Speisewassers in die PW Aufreinigung.

2. In einem anderen Warning letter wird der fehlende Nachweis bemängelt, dass das Wasser-System geeignet designend ist, sowie das Fehlen eines Systems zur Sanitisierung und dessen Validierung. Obwohl die Firma einen externen Experten hinzugezogen hatte und auf frühere Beanstandungen zu reagieren versucht hat, war die FDA nicht hinreichend einverstanden: "Your response is not acceptable because you have not demonstrated that your purified water system is capable of operating in a continuing state of control."

3. [...] im Warning Letter an eine weitere Firma wird das fehlende mikrobiologische Routine-Monitoring bemängelt. Ein mindestens ebenso schwerwiegender Mangel ist das danach aufgeführte Fehlen der Validierung des Wasser-Systems: "your firm failed to validate the water system to ensure consistent water quality for drug production...[..]".