Welche Anforderungen hat die FDA an Geräte-Qualifizierungen?

Welche Anforderungen hat die FDA an Geräte-Qualifizierungen? Das ist eine Frage, bei der man etwas detaillierter in die Regelwerke schauen muss. Einfachere Hilfestellung bietet hier aber ein aktueller Warning Letter.

Wenn man bezgl. Geräte-Qualifizierung in die US-GMP-Regeln für Arzneimittel (21 CFR 210/211) schaut, findet sich eine klare Forderung nach einer Gerätequalifizierung nicht. Im Teil D zur Ausrüstung finden sich unter § 211.63 Hinweise, dass die Ausrüstung ein geeignetes Design und eine angemessene Größe besitzen, und entsprechend lokalisiert sein soll, damit sie gemäß dem Verwendungszweck genutzt werden kann. Allgemeine Angaben zu Oberflächen von Ausrüstungsgegenständen bzgl. Wechselwirkungen finden sich in § 211.65. Die Forderung nach Wartungen ist in §211.67 beschrieben. Vergleichbare Passagen finden sich auf Räumlichkeiten bezogen im Teil C des 21 Code of Federal Regulations (CFR) 211. In § 211.68 wird noch Wert auf eine Kalibrierung gelegt, sowie auf eine Inspektion bzw. ein Test nach einem schriftlichem Programm.

Aber die Begriffe Geräte- oder Raum-Qualifizierung fallen nicht.

In der derzeit gültigen FDA Guidance on Process Validation lesen wir zwar den Begriff Qualifzierung, aber die im Annex 15 genannten klassischen Qualifizierungsstufen DQ, IQ, OQ, PQ sind nicht genannt. Das war, zumindest auf IQ und PQ bezogen, in der Vorgänger-Guideline anders.

Welchen Stellenwert hat die Gerätequalifizierung für die FDA?

Ein Hersteller von freiverkäuflichen Arzneimitteln (over the counter, OTC) hatte weder seinen Herstellungsprozess ausreichend validiert noch seine Ausrüstung ausreichend qualifiziert. Das löste einen Warning Letter aus. Explizit zitiert die FDA den § 21 CFR 211.63, wie oben beschrieben. Ferner wird im Warning Letter, mit Hinweis auf die FDA Process Validation Guidance, ausdrücklich darauf hingewiesen, dass die Geräte-Qualifizierung ein integraler Teil des Prozessvalidierungsprogramms ist.  

Die FDA fordert als Antwort des OTC-Herstellers auf ihren Warning Letter:

• Ein Validierungsprogramm mit den entsprechenden untergeordneten Dokumenten (insbesondere zu einer Process Performance Qualification (PPQ) sowie der Bewertung von intra- und inter-batch Variabilitäten in einem Continued Process Verification Programm),
• Zeitschienen zu den PPQ-Läufen,
• PPQ-Pläne

und

• ein Programm zur Qualifizierung der Ausrüstung und der Räumlichkeiten, einschließlich SOPs dazu.

Fazit: Obwohl das Thema Geräte-Qualifizierung keinen so hohen Stellenwert in der FDA Guidance zur Process Validation hat, wie die PPQ-Läufe und die Continued Process Verification, ist sie doch ein integraler Bestandteil des Prozessvalidierungsprogramms und damit unverzichtbar.

 Sie finden den Warning Letter auf der FDA-Website.

Wie eine EU und FDA-konforme und trotzdem "schlanke" Qualifizierung aussehen kann, diskutieren wir auf dem ECA Qualification and Validation Forum Update 2023 online am 14./15. November 2023.