Wirkstofffreisetzung / Dissolution Testing in der pharmazeutischen Analytik (Teil 2)

Die Prüfung der Wirkstofffreisetzung (Dissolution Testing) von Arzneimitteln wird routinemäßig bei der Analytik fester und halbfester Darreichungsformen sowohl in der Arzneimittelentwicklung als auch in der Qualitätskontrolle eingesetzt.

In Teil 1 dieses Beitrags haben wir Ihnen einen Überblick über den Zweck der Prüfung und die Prüfapparaturen gemäß dem Europäischen Arzneibuch gegeben. Es gibt jedoch darüber hinaus eine ganze Reihe von Guidances und weiteren Dokumenten zu der Thematik. In Teil 2 des Artikels möchten wir Ihnen dazu eine Übersicht geben.

FDA Guidance Documents

Bereits im August 1997 hat die U.S. Food and Drug Administration (FDA) eine Guidance for Industry zum Thema "Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms" veröffentlicht, welche hier heruntergeladen werden kann.

Eine andere Guidance for Industry mit dem Titel "Extended Release Oral Dosage Forms: Development, Evaluation, and Application of In Vitro/In Vivo Correlations" wurde im September 1997 veröffentlicht. Die Guidance ist als PDF-Dokument unter diesem Link verfügbar.

Eine weitere Guidance for Industry vom August 2018 beschäftigt sich mit "Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances". Dieses Dokument ist ebenfalls auf der FDA Website verfügbar.

In August 2021wurde eine Draft Guidance for Industry mit dem Titel “Bioequivalence Studies With Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA” publiziert. Der Entwurf enthält Empfehlungen für Antragsteller, die planen, Angaben zur Bioäquivalenz (BE) im Rahmen von Zulassungsanträgen – Abbreviated New Drug Applications (ANDAs) und ANDA supplements – einzureichen. Das Dokument wurde auf der FDA Website bereitgestellt. Eine Zusammenfassung in deutscher Sprache haben wir kürzlich hier veröffentlicht.

Weitere Dokumente und ergänzende Informationen finden Sie auf der Website der FDA im Bereich FDA Guidance Document Search.

FDA Dissolution Methods Database

Für Arzneimittel, für die es keine Methoden zur Wirkstofffreisetzung in der United States Pharmacopeia (USP) gibt, bietet die FDA die sogenannte Dissolution Methods Database an. Dort findet man Methoden, die derzeit von der Division of Bioequivalence, Office of Generic Drugs, empfohlen werden. Die Datenbank wird vierteljährlich aktualisiert.

Die Suchfunktion ("Dissolution Methods Database Search") ist unter diesem Link erreichbar. Es wurde außerdem eine Rubrik mit häufig gestellten Fragen und Antworten ("Dissolution Methods Database Frequently Asked Questions") auf der FDA Website bereitgestellt.

EMA Reflection Paper

2017 hat die European Medicines Agency (EMA) ein Reflection Paper zu "dissolution specification for generic solid oral immediate release products with systemic action" veröffentlicht. Weitere Informationen dazu und die Möglichkeit, das Dokument herunterzuladen, findet man hier. 

ICH Q4B Annex 7(R2)

ICH Q4B Annex 7(R2) "Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions on Dissolution Test General Chapter" ist das Ergebnis des Q4B-Prozesses zu Dissolution Tests. Das ICH Steering Committee empfiehlt, dass die entsprechenden offiziellen Texte der Arzneibücher Ph.Eur., USP und JP (Ph.Eur. 2.9.3. Dissolution Test for Solid Dosage Forms; USP <711> Dissolution; JP 6.10 Dissolution Test) unter den im Dokument beschriebenen Voraussetzungen als austauschbar angesehen werden können.